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Au Royal Rumble 2010, Edge fait son grand retour et gagne le Royal Rumble. Ezekiel Jackson, Shelton Benjamin, Caylen Croft, Goldust et Tiffany sont draftés à Smackdown suite à la fermeture de l'ECW. À Elimination Chamber 2010, Batista remporte le WWE Championship contre John Cena dans un match improvisé par Vince McMahon, John Cena regagne son titre à Wrestlemania XXVI.
Le 2 avril 2010, Jack Swagger encaisse sa mallette Money In the Bank qu'il a obtenu à Wrestlemania XXVI contre Chris Jericho et gagne le match. Lors du draft télévisé à Raw, Kelly Kelly, Big Show, Christian et Kofi Kingston sont draftés à Smackdown. Lors du draft supplémentaire, Cody Rhodes, Chavo Guerrero, Chris Masters, Hornswoggle, Rosa Mendes et MVP sont draftés à Smackdown. Le 27 avril 2010, hors draft, Vance Archer et Tyler Reks ont rejoint la branche. Le 7 mai 2010, le champion intercontinental Drew McIntyre est renvoyé (kayfabe) par le manager general de Smackdown Theodore Long. Le titre est donc vacant. Un tournoi a eu donc lieu le même jour pour désigner le nouveau champion intercontinental, entre Kofi Kingston, Dolph Ziggler, Christian et Cody Rhodes. La semaine suivante, Kofi Kingston bat Christian pour remporter le titre mais Drew McIntyre arrive avec lettre de Vince McMahon disant que Drew reste champion et qu'il n'est pas renvoyé. McIntyre perd le titre à Over the Limit contre Kofi Kingston deux semaines plus tard. Mais Dolph Ziggler remporte le titre au Smackdown du 6 août face à Kofi Kingston. Depuis le 1er octobre 2010, aux États-Unis, Smackdown est diffusé sur Syfy.
Le 18 février 2011, Smackdown célèbre son 600e épisode. Suite au Raw du 11 avril 2011 et à l'annonce d'Edge disant qu'il prend sa retraite pour des raisons médicales, la ceinture du WWE World Heavyweight Championship est vacante. Lors du Draft 2011, le champion des États-Unis, Sheamus, est drafté à SmackDown. Le WWE United States Championship devient ainsi exclusif à SmackDown, qui détient actuellement les deux championnats secondaires masculins. Mais le titre repart tout de suite à Raw suite à la victoire de Kofi Kingston sur Sheamus lors de Extreme Rules.
Lors de ce même Extreme Rules, Christian bat Alberto Del Rio pour remporter son premier titre mondial, mais cinq jours plus tard, il perd au profit de Randy Orton dans un match pour le World Heavyweight Championship. Cependant, Christian récupère le titre à WWE Money In The Bank 2011 tandis que Daniel Bryan récupère la mallette de SmackDown.
Puis Randy Orton récupère le titre mondial à SummerSlam, grâce à un RKO face à Christian sur les escaliers.
Le 18 septembre, à Night of Champions, Randy Orton perd le titre au profit de Mark Henry qui devient pour la première fois de sa carrière World Heavyweight Champion.
Le 2 octobre, à Hell in a Cell, Sin Cara (Místico) gagne contre l'imposteur Sin Cara (Hunico). Ce dernier arbore depuis le SmackDown! du 30 septembre un costume noir et gris et est un nouveau membre du roster. L'imposteur se fera démasquer de force dans un Mask vs Mask match le 21 octobre à SmackDown!.
Lors de Vengeance, pendant le match pour le Championnat du Monde poids-lourds entre Mark Henry et Big Show, le ring s'est effondré après que Henry ait effectué une SuperPlex sur Big Show.
